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Dra Antonia Márquez Aragones. Oncologo Médico. Email:antoniamarquez@yahoo.com
Dr Rafael Trujillo Vilchez. Oncologo Médico. Email: rafaeltruj@yahoo.com
Página Web: http://www.airtel.net/personal/rafaeltrujillo/
Al intentar estudiar el cáncer de mama hereditario nos encontramos con varias dificultades. Entre ellas destaca la heterogeneidad genética del cáncer de mama, ya que es muy probable que existan múltiples alteraciones genéticas para explicar los diferentes síndromes hereditarios. Por otra parte existe una heterogeneidad epidemiológica, inter e intrafamiliar, que no tiene por que tener necesariamente una base genética, ya que pueden intervenir otros factores como los ambientales. En general, la enfermedad suele desarrollarse a partir de la tercera década, y por ello para realizar este tipo de estudios hay que utilizar familias de edad suficientemente avanzada como para aumentar la probabilidad de que la enfermedad se haya desarrollado. Tampoco hay que olvidar que al ser una enfermedad tan frecuente es posible que una mujer perteneciente a una familia de alto riesgo desarrolle cáncer de mama de forma esporádica.
Por último, no todas las mujeres que hereden el gen de la susceptibilidad al cáncer de mama van a desarrollar la enfermedad (Brunet J y col, 1994).
Desde los primeros estudios realizados en cáncer de mama hereditario se estableció en las familias la diferenciación en dos grupos: moderado y alto riesgo, ambos probablemente con diferentes bases moleculares subyacentes. El grupo de moderado riesgo se caracteriza por una historia familiar menos llamativa, sin casos de cáncer de ovario y con una edad media al diagnóstico más avanzada. Puede que en estas familias la aparición de casos no sea debida a un gen de predisposición heredado de forma dominante (Claus EB y col, 1991). En el grupo de alto riesgo se encontraría aquellas familias con múltiples casos de cáncer de mama (al menos tres) en parientes cercanos, que son diagnosticados a una edad muy joven, pudiendo existir también casos de cáncer de ovario y que parecen ser el resultado de la mutación de un gen autosómico dominante de alta penetrancia como BRCA1 ó BRCA2 (Claus EB y col, 1991) (Claus EB y col, 1994). En estas familias la susceptibilidad puede ser transmitida por los padres a los hijos con un patrón autosómico dominante según el cual cada hijo tiene una probabilidad del 50% de ser portador de la mutación heredada.
La frecuencia de mutaciones dominantes relacionadas con cáncer de mama en la población general, se estima en que es del 0.33% y explica aproximadamente un 5% de los casos de cáncer de mama.
Algunas de los indicios que orientan sobre la existencia de un síndrome de predisposición heredada en una familia son: la edad precoz de aparición, la alta frecuencia de bilateralidad o de tumores multifocales, y la presencia de dos o más familiares de primer grado, afectos de cáncer de mama.
Existen familias con rasgos heredados de forma dominante en apariencia, pero que sin embargo no parecen estar ligadas al BRCA1 ó BRCA2. Este hecho sugiere la existencia de otros genes de predisposición al cáncer de mama, que confieren un alto riesgo de desarrollar la enfermedad y que no han sido aislados todavía (Hoskins KF y col, 1995).
Cuando ya se ha considerado a una familia como de alto riesgo y probablemente portadora de alguna mutación en BRCA1, se puede realizar el análisis de las mutaciones en uno o más de los individuos de la familia afectos de cáncer de mama. Si se identifica una mutación que parece tener significado funcional y no es una variante de la normalidad, es decir que tiene como resultado una proteína BRCA1 truncada por un cambio en la secuencia del gen que introduce un codón de parada, entonces puede ser iniciado el estudio individual en aquellos miembros sanos de la familia que estén interesados en saber si son portadores de la misma mutación que su pariente con cáncer de mama.
En la actualidad se realizan estos estudios fundamentalmente en el contexto de múltiples protocolos de investigación. Una vez que la mutación germinal ha sido identificada en una familia, ya no es necesario estudiar el gen completo en todos los miembros de la familia, lo cual es técnicamente mucho más sencillo (Hoskins KF y col, 1995).
La valoración del riesgo individual de desarrollar cáncer de mama debe ser realizado a partir de los modelos predictivos basados en el análisis de estudios epidemiológicos que estudien grandes muestras de la población.
El medio más utilizado por los epidemiólogos es la utilización del riesgo relativo (RR), es decir la incidencia de cáncer en los parientes de pacientes con cáncer de mama comparado con los individuos sin historia familiar de la enfermedad (expuestos y no expuestos al factor de riesgo estudiado). El riesgo relativo es útil para medir la magnitud relativa del efecto de un factor de riesgo dado en la población, pero tiene una utilidad limitada en el consejo del riesgo individual.
En primer lugar el RR depende del grupo control elegido, las limitaciones metodológicas y los sesgos de un estudio individual por lo que no puede ser comparado con el RR de otro estudio. Y, en segundo lugar no proporciona una medida del riesgo absoluto para un intervalo específico de edad.
Por otra parte el RR no puede ser multiplicado por otros valores de riesgo para estimar el riesgo individual, error frecuente no sólo entre las personas que solicitan consejo, sino también entre los profesionales de la salud (Offit K y col, 1994).
Los datos del riesgo absoluto, expresados como riesgo acumulado de desarrollar cáncer de mama en un intervalo de tiempo específico, proporciona un dato estadístico más útil en el consejo clínico. Presenta la ventaja de poder ser comparado con otros riesgos estadísticos, y generalmente es mejor comprendido por las mujeres que buscan consejo (Evans DG y col, 1994).
Existen cuatro grandes modelos predictores del riesgo derivados de cuatro estudios que usan factores de riesgo diferentes, basados todos ellos en la historia familiar. El modelo de Anderson y Badziock proporciona una tabla con el cálculo de los riesgos según la existencia en el pedigrí de un familiar de primer o segundo grado con cáncer de mama uni o bilateral (Anderson DE y col, 1985).
Gail y colaboradores desarrollaron un modelo a partir de las mujeres sometidas a exploraciones anuales que participaban en el Breast Cancer Detection Demonstration Project (BCDDP). Como factores pronósticos este grupo utilizaban la edad de la menarquia, edad al primer nacido vivo, número de biopsias de mama previas y número de parientes de primer grado afectos (Gail MH y col, 1989). Los estudios de validación del método de Gail muestran que sólo es capaz de predecir el riesgo de forma fiable en aquellas mujeres que se someten a mamografías anuales, aunque no tengan una historia familiar llamativa (Spiegelman D y col, 1994). Este modelo además, no tiene en cuenta la edad al diagnóstico de los parientes afectos de cáncer de mama, ni considera a los parientes de segundo grado, negando la contribución al riesgo de las mutaciones genéticas de la línea paterna. También permite que otros factores de riesgo de menor peso modifiquen la estimación del riesgo individual a pesar de la historia familiar, subestimando a los portadores de mutaciones genéticas y sobrestimando a los no portadores (Hoskins KF y col, 1995).
Tomando como base los datos del Cancer and Steroid Hormone Study (CASH), Claus realizó un modelo predictivo de riesgo en mujeres con historia familiar, que tenía en consideración la edad al diagnóstico de los parientes de primer y segundo grado. Según dicho modelo y siguiendo las tablas diseñadas por el autor, podría calcularse el riesgo acumulado de desarrollar cáncer de mama a una edad específica (Claus EB y col, 1994). Presenta la ventaja sobre los otros modelos de incorporar la edad al diagnóstico de los parientes afectos, lo cual tiene un impacto importante en el riesgo (Offit K y col, 1994). Pero al igual que Gail puede subestimar a los portadores de mutraciones del BRCA1 y sobrestimar el riesgo de cáncer de mama en las mujeres no portadoras de mutaciones heredadas (Hoskins KF y col, 1995)
Tanto el modelo de Gail como el de Claus podrían ser útiles para calcular el riesgo en mujeres pertenecientes a familias de riesgo moderado (sí se hacen mamografías anuales, probablemente el modelo de Gail sea más fiable).
El cuarto modelo fue desarrollado por un estudio prospectivo del Nurses’ Health Study, que evitó el sesgo cometido por los estudios no prospectivo en cuanto a la información recogida de la historia familiar. Este modelo calcula el riesgo relativo de un individuo teniendo en cuenta la edad al diagnóstico de la madre, disminuyendo el riesgo a medida que es diagnosticada a mayor edad (Colditz GA y col, 1993).
A pesar de sus limitaciones estos modelos sirven de guía para el consejo de las pacientes con historia familiar de cáncer de mama, al menos mientras se construyan otros modelos predictivos basados en las alteraciones moleculares encontradas en las familias.
En la actualidad existe gran controversia y no hay certeza de cual es la estrategia para manejar a las mujeres con predisposición heredada al cáncer de mama. Se desconoce si el aumento de la vigilancia reduce la tasa de mortalidad por cáncer de mama en las mujeres de alto riesgo.
Por tanto las mujeres con familias de alto riesgo deben ser conscientes de que las mamografías y la exploración clínica de la mama pueden no detectar lesiones premalignas. Es por ello que cuando existe una historia familiar llamativa con pérdidas personales cercanas, resulta difícil convencer a las mujeres de que las mamografías y la exploración física de la mama no les aportan la protección que ellas buscan. Con frecuencia estas mujeres solicitan información acerca de otras opciones como la mastectomía profiláctica, en ausencia de otras medidas preventivas.
En contra de la realización de cirugía profiláctica se argumenta que la mastectomía total profiláctica no permite la extirpación completa del tejido mamario con las técnicas actuales, lo que implica que ante la presencia de una mutación germinal de BRCA1 y resto de tejido mamario, persiste un aumento de riesgo de desarrollar cáncer de mama después de la cirugía.
A favor de la cirugía, y en un estudio de reciente publicación realizado en más de 600 mujeres de alto y moderado riesgo de desarrollar cáncer de mama que fueron sometidas a mastectomía profiláctica en la Clínica Mayo, los autores concluyen que en estas pacientes la cirugía se asociaba con una reducción de la incidencia de cáncer de mama de al menos un 90%. Tras una mediana de seguimiento de 14 años la incidencia de cáncer de mama fue comparada con la incidencia esperada al aplicar el modelo de Gail, en estas mujeres de riesgo alto y moderado (Hartmann LC y col, 1999).
Pero no hay que olvidar que en este estudio a pesar de la reducción en los casos de cáncer de mama y de los 18 casos de cáncer de mama evitados, también se realizó una mastectomía bilateral a 621 mujeres en las cuales no habría aparecido la enfermedad, lo que parece paradójico teniendo en cuenta la desfiguración física y el potencial daño psicológico de la mastectomía, en una época en que el objetivo de la cirugía es la conservación de la mama.
American Cancer Society: Breast cancer information. Cancer Publications, 1997 Internet http://www. Europa. Eu.int/en/comm/dg05/health/cancer/main,htm
American Joint Committee on Cancer. Manual for staging of cancer, 4º ed, 1993
Anderson DE, Badziock MD. Breast cancer risks in relatives of male breast cancer patients. J Natl Cancer Inst 1992;84:1114-1117
Anderson DE, Badzioch MD. Familial breast cancer risk: effects of prostate and other cancers. Cancer 1993;72:114-119
Anderson DE, Badzioch MD. Risk of familial breast cancer. Cancer 1985;56:383-387
Ansquer Y, Gautier Ch, Fourquet A, Asselain B, Stoppa-Lyonnet D. Survival in early-onset BRCA1 breast-cancer patients. Lancet 1998;352:541
Arason A, Jonasdottir A, Barkardottir RB, et al. A population study of mutations and LOH at breast cancer gene loci in tumours from sister pairs: two recurrent mutations seem to account for all BRCA1/BRCA2 linked breast cancer in Iceland. J Med Genet 1998;35:446-449
Barnes DM, Hanby AM, Gillet CE, et al. Abnormal expression of wild type p53 protein in normal cells of a cancer family patient. Lancet 1992;340:259-263
Bernal M. Tasas de incidencia de cáncer en España durante la década 1978-1987. Oncología 1992;15:89-97
Berry DA, Parmigiani G, Sanchez J, et al. Probability of carrying a mutation of breast-ovarian cancer gene BRCA1 based on family history. J Natl Cancer Inst 1997;89:227-238
Blackwood MA, Weber B. BRCA1 and BRCA2: From molecular genetics to clinical medicine. J Clin Oncol 1998;16:1969-1977
Bloom HG, Richardson WW. Histological grading and prognosis in breast cancer: A study of 1409 cases of which 359 have been followed for 15 years. Br J Cancer 1957;11:359-362
Breast Cancer Linkage Consortium. Pathologic of familial breast cancer: differences between breast cancer in carriers of BRCA1 and BRCA2 mutations and sporadic cases. Lancet 1997;349:1505-1510
Brinton LA, Daling JR, Liff JM, et al. Oral contraceptives and breast cancer risk among younger women. J Natl Cancer Inst 1995;87:827-835
Brunet J, Alonso MC, Ojeda B. Cáncer de mama hereditario: bases genéticas y características clínicas. Med Clin 1994;103:623-627
Bruzzi P, Negri E, La vecchia C, et al. Short term increase in risk of breast cancer after full term pregnancy. BMJ 1988;197:1096-1098
Cannon-Albright LA, Skolnick MM. The genetics of familial breast cancer. Semin Oncol 1996;23(2):1-5
Chang-Claude J, Dong J, Schmidt S, et al. Using gene carrier probability to select high risk families for identifying germline mutations in breast cancer susceptibility genes. J Med Genet 1998;35.116-121
Claus EB, Risch N, Thompson WD. Autosomal dominant inheritance of early-onset breast cancer. Cancer 1994;73:643-651
Claus EB, Risch N, Thompson WD. Genetic analysis of breast cancer in the cancer and steroid hormone study. Am J Hum Genet 1991;48:232-242
Colditz GA, Egan KM, Stampfer MJ. Hormone replacement therapy and risk of breast cancer: results from epidemiologic studies. Am J Obstet Gynecol 1993;168:1473-1480
Colditz GA, Hankinson SE, Hunter DJ, et al. The use of estrogens and progestins and the risk of breast cancer in postmenopausal women. N Engl J Med 1995;332:1589-1593
Colditz GA, Willett WC, Hunter DJ, et al. Family history, age and risk of breast cancer. JAMA 1993;270:338-343
Couch FJ, DeShano M, Blackwood MA, et al. BRCA1 mutations in women attending clinics that evaluate the risk of breast cancer. N Engl J Med 1997,336:1409-1415
De Waard FJ, Cornelis J, Aokik YM, et al. Breast cancer incidence according to weight and height in two cities of the Netherlands and in Aichi Prefecture, Japan. Cancer 1977;40:1269-1275
Easton DF, Bishop DT, Ford D, et al. Genetic linkage analysis in familial breast and ovarian cancer. Results from 214 families. Am J Hum Genet 1993;52:678-701
Easton DF, Ford D, Bishop T, and Breast Cancer Linkage Consortium. Breast and ovarian cancer incidence in BRCA1-mutation carriers. Am J Hum Genet 1995;56:265-271
Evans DG, Fontiman IS, McPherson K, Asbury D, Ponder BA, Howell A. Familial breast cancer. Br J Med 1994;308:183-187
Evans JS, Wennberg JE, McNeil BJ. The influence of diagnostic radiography on the incidence of breast cancer and leukemia. N Engl J Med 1986;315:810-815
Fitzgerald M, MacDonald D, Krainer M, et al. Germ-line BRCA1 mutations in Jewish and non-Jewish women with early-onset breast cancer. N Engl J Med 1996;334:143-149
Frank TS, Manley SA, Olopade OI, et al. Sequence analysis of BRCA1 and BRCA2: correlation of mutations with family history and ovarian cancer risk. J Clin Oncol 1998;16:2417-2425
Friedman LS, Ostermeyer EA, Szabo CI, et al. Confirmation of BRCA1 by analysis of germline mutations linked to breast and ovarian cancer in ten families. Nat Genet 1994;8:399-404
Ford D, Easton DF, Bishop T, et al. Risk of cancer in BRCA1- mutation carriers. Lancet 1994;343:692-695
Ford D, Easton DF, Stratton M, et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet 1998;62:676-689
Gail M, Brinton L, Byar D, et al. Projecting individualized probabilities of developing breast cancer for white females who are being examined anually. J Natl cancer Inst 1989;81:1879-1886
García-Patino E, Gomendio B, Provencio M, et al. Germ-line BRCA1 mutations in women with sporadic breast cancer: clinical correlations. J Clin Oncol 1998;16:115-120
García-Patino E, Gomendio B, Silva JM, et al. Detection of BRCA1 gene mutations in families with breast cancer patients and their healthy relatives. Int J Oncol 1998;13:275-279
Garvin AM, Attenhofer-Haner M, Scott RJ. BRCA1 and BRCA2 mutation analysis in 86 early onset breast /ovarian cancer patients. J Med Genet 1997;34:990-995
Gauwerky JFH, Frentzel-Beyme R, Von Fournier D. Epidemiology of breast cancer. In Kubly F, Von Fournier D, Bauer M, Jinkermann H, Kaufmann M , eds. Breast Diseases. Breast Conserving therapy. Non-invasive lesions, Masthopaty. Berlin Heidelberg:Springer-Verlag, 1989:8-23
Gayther SA, Warren W, Mazoyer S, et al. Gerlmline mutations of the BRCA1 gene in breast and ovarian cancerfamilies provide evidence for a genotype-phenotype correlation. Nature Genet 1995;11:428-433
Go RCP, King MC, Bailey-Wilson J, et al. Genetic epidemiology of breast cancer and associated cancers in high-risk families. I. Segregation analysis. J Natl Cancer Inst 1983;71:455-461
Hall JM, Friedman L, Guenther C, et al. Closing in on a breast cancer gene on chromosome 17q. Am J Hum Genet 1992;50:1235-1240
Hall JM, Lee MK, Newman B, et al. Linkage of early-onset breast cancer to chromosome 17q21. Science 1990;250:1684-1689
Hamann U, Haner M, Stosiek U, Bastert G, Scott RJ. Low frequency of BRCA1 germline mutations in 45 German breast/ovarian cancer families. J Med Genet 1997;34:884-888
Hancock SL, Tucker MA, Hoppe RT. Breast cancer after treatment of Hodgkin’s disease. J Natl Cancer Inst 1993;85:25-31
Hartmann LC, Schaid DJ, Woods JE, et al. Efficacy of bilateral prophylactic mastectomy in women with a family history of breast cancer. N Engl J Med 1999;340:77-84
Henderson BE, Feigelson HS. Epidemiology and Screening. In Bonadonna G, Hortobagyi GH, Gianni AM, eds. Breast cancer: a clinical guide to therapy. London, Martin Dunitz ,1997:1-16
Henderson BE, Ross RK, Berstein L. Estrogens as a cause of human cancer: The Richard and Hinda Rosenthal Foundation Award Lecture. Cancer Res 1988;48: 246-53
Hoskins KF, Stopfer JE, Calzone KA, et al. Assesment and counseling for women with a family history of breast cancer. JAMA 1995;273:577-585
Jacobsen BK, Lund E. Level of education, usse of oralcontraceptives and reproductive factors: The Tromso Study. Int J Epidemiol 1990;19:967-970
Jacquemier J, Eisinger F, Birnbaum D, Sobol H. Histoprognostic grade in BRCA1-associated breast cancer. Lancet 1995;345:1503-1510
Johannsson OT, Idvall I, Anderson C, et al. Tumour biological features of BRCA1- induced breast and ovarian cancer. Eur J Cancer 1997;33:362-371
Johannsson OT, Ranstam J, Borg A, Olsson H. Survival of BRCA1 breast and ovarian cancer patients: a population-based study from southern Sweden. J Clin Oncol 1998;16:397-404
Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958;53:457-481
Karp SE, Tonin PN, Bégin LR, et al. Influence of BRCA1 mutations on nuclear grade and estrogen receptor status of breast carcinoma in Ashkenazi Jewish women. Cancer 1997;80:435-441
King MC, Rowell S, Love S. Inherited breast and ovarian cancer. What are the risks? What are the choices?. JAMA 1993;269:1975-1980
Kolowski P, Sobczak K, Napierala M, et al. PCR-SSCP-HDX analysis of pooled DNA for more rapid detection of germline mutations in large genes. The BRCA1 example. Nuclei Acids Res 1996;24(6):1177-1178
Krainer M, Silva-Arrieta S, Fitzgerald MG, et al. Differential contributions of BRCA1 and BRCA2 to early-onset breast cancer. N Engl J Med 1997;336:1416-1421
Lalloo F, Cochrane S, Bulman B, et al. An evaluation of common breast cancer gene mutations in a population of Ashkenazi Jews. J Med Genet 1998;35:10-12
Lancaster JM, Carney ME, Gray J, et al. BRCA1 and BRCA2 in breast cancer families from Wales: moderate mutation frequency and two recurrent mutations in
BRCA1. Br J Cancer 1998;78:1417-1420
Langston A, Malone K, Thompson J, et al. BRCA1 mutations in a population-based sample of young women with breast cancer. N Engl J Med 1996;334:137-142
La Vecchia C, Lucchini F, Negri E, Boyle P. Triends of Cancer Mortality in Europe, 1955-1989: III breast and genital sites. Eur J Cancer 1992;213:927-998
Lee JS, Wacholder S, Struewing JP, et al. Survival after breast cancer in Ashkenazi Jewish BRCA1 and BRCA2 mutations carriers. J Natl Cancer Inst 1999;91:259-263
Li FP, Fraumeni JF, Mulvihill JJ, et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res 1988;48:5358-5362
Lindblom A, Skoog L, Rotstein S, et al. Loss of Heterozygosityin familial breast carcinomas. Cancer Res 1993;53:4356-4362.
Lynch H, Fain P, Goldgar D, et al. Familial breast cancer and its recognition in an oncology clinic. Cancer 1981;47:2730-2739
Lynch H, marcus JN, Watson P, Conway T, Lynch J, Page D. Increased proliferation in hereditary breast cancer. Proc ASCO1993;13:56 (abstr 27)
Malone KE, Daling JR, Thompson JD, et al. BRCA1 mutations and breast cancer in the general population: Analyses in women before age 35 years and in women before age 45 years with first-degree family history. JAMA 1998;279:922-929
Malone KE, Daling JR, Weiss NS, et al. Oral Contraceptives in relation to breast cancer. Epidemiol Rev 1993;15:80-97
Marcus JN, Watson P, Page DL, et al. Hereditary breast cancer: pathobiology, prognosis and BRCA1 and BRCA2 gene linkage. Cancer 1996;77:697-709
Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, et al. A strong candidate for breast and ovarian cancer susceptibility cene BRCA1. Science 1994;266:66-71
Narod SA, Feuteun J, Lynch HT, et al. Familial breast-ovarian cancer locus on chromosome 17q12-23. Lancet 1991;338:82-83
Newman B, Austin MA, Lee M, King MC. Inheritance of breast cancer: evidence for autosomal dominant transmission in high-risk families. Proc Natl Acad Science USA 1988;85: 3044-3048
Newman B, Mu H, Butler L, Millikan R, Moorman P, King MC. Frequency of breast cancer attibutable to BRCA1 in a population-based series of american women. JAMA 1998;279:915-921
Offit K, Brown K. Quantitating familial cancer risk: a resource for clinical oncologists. J Clin Oncol 1994;12:1724-1736
Pharoad PD, Day NE, Duffy S, Easton DF, Ponder BA. Family history and the risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 1997;71:800-809
Pike MC, Henderson BE, Casagrande JT, Rosario I, Gray GE. Oral contraceptive use and early abortion as risk factors for breast cancer in young women. Br J Cancer 1981;43:72-76
Porter D, Cohen B, Wallace N, et al. Breast cancer incidence, penetrance and survival in probable carriers of BRCA1 gene mutation in families linked to BRCA1 on chromosome 17q 12-21. Br J Surg 1994;81:1512-1515
Robson M, Gilewsky T, Haas B, et al. BRCA-associated breast cancer in young women. J Clin Oncol 1998;16:1642-1649
Rosenblatt KA, Thomas DB, McTiernan A, et al. Breast cancer in men: aspects of familial agregation. J Natl Cancer Inst 1991;83:849-854
Rubin SC, Benjamin I, Behbakht k, et al. Clinical and pathological features of ovarian cancer in women with germline mutations of BRCA1. N Engl J Med 1996;19:1413-1416
Sattin RW, Rubin GL, Webster LA, et al. Family history and the risk of breast cancer. JAMA 1985;253:1908-1913
Scully R, Chen J, Plug A, et al. Association of BRCA1 and Rad51 in mitotic and meiotic cells. Cell 1997;88:265-275
Serova OM, Mazoyer S, Puget N, et al. Mutations in BRCA1 and BRCA2 in breast cancer families. Are there more breast cancer susceptibility genes?. Am J Hum Genet 1997;60:486-495
Schairer C, Gail M, Byrne C et al. Estrogen replacement therapy and breast cancer survival in a large screening study. J Natl Cancer Inst 1999;91:264-270
Shattuck-Eidens D, McClure M, Simard J, et al. A collaborative survey of 80 mutations in the BRCA1 breast and ovarian cancer susceptibility gene. JAMA 1995;273:535-541
Shattuck-Eidens D, Oliphant A, McClure M, et al. BRCA1 sequence analysis in women at high risk for susceptibility mutations. JAMA 1997;278:1242-1250
Skolnick MH, Cannon-Albright LA, Goldgard DE et al. Inheritance of proliferative breast disease in breast cancer kindreds. Science 1990;250:1715-1720
Slattery ML, Kerber RA. A comprehensive evaluation of family history and breast cancer risk: the Utah population database. JAMA 1993;270:1563-1568
Sobol H, Stoppa-Lyonnet D, Bressac-de-Paillerets B, et al. Truncation at conserved terminal regions of BRCA1 proteins is associated with highly proliferating hereditary breast cancers. Cancer Res 1996;56:3216-3219
Spiegelman D, Colditz G, Hunter D, et al. Validation of the Gail et al model for predicting individual breast cancer risk. J Natl Cancer Inst 1994;86:600-607
Standford JL, Weiss NS, Voigt LF, Daling JR, Habel LA, Rassing MA. Combined estrogen and progestin hormone replacement therapy in relation to risk of breast cancer in middle-aged women. JAMA 1995; 274:137-142
Stratton MR, Ford D, Neuhasen S, et al. Familial male breast cancer is not linked to the BRCA1 locus on chromosome 17q. Nat Genet 1994;7:103-107
Stratton MR and Breast Cancer Linkage Consortium. Pathology of familial breast cancer: differences between breast cancers in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations and sporadic cases. Lancet 1997;349:1505-1510
Stratton MR. Recent advances in understanding of genetic susceptibility to breast cancer. Hum Mol Genet 1996;5:1515-1519
Thakur S, Zhang HB, Peng Y, et al. Localization of BRCA1 and a splice variant identifies the nuclear localization signal. Mol Cell Biol 1997;17:444-452
Thompson ME, Jensen RA, Obermiller DS et al. Decresased expression of BRCA1 accelerates growth and its often present during cancer progression. Nature Genet 1995;9:444-450
Tonin P, Weber B, Offit K, et al. Frequency of recurrent BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jewish breast cancer families. Nature Med 1996;11(2):1179-1183
Trichopoulos D, MacMahon B, Cole P. Menopause and breast cancer risk. J Natl Cancer Ins 1972;48:605-613
Verhoog LC, Brekelmans CTM, Seynaeve C, et al. Survival and tumour characteristics of breast-cancer patients with germline mutations of BRCA1. Lancet 1998;351:316-321
Viladiú P, Izquierdo A, Beltrán M, Bosch EX, Moreno V. Epidemiología del cáncer ginecológico y de mama en el área sanitaria de Girona. En Registro del cáncer de Girona de AECC. Junta provincial de Girona. 1996:59-75 y 151-155
Weber BL, Garber JE. Familial Breast Cancer. In Harris JR, Lippman ME, Morrow M, Hellman S, eds. Diseases of the breast. Philadelfia, Lippincott-Raven publishers 1996:168-184
Whittemore AS, Gong G, Itnyre J. Prevalence and contribution of BRCA1 mutations in breast cancer and ovarian cancer: results from three US population-based case-controls studies of ovarian cancer. Am J Hum Genet 1997;60:496-504
Williams WR, Anderson DE. Genetic epidemiology of breast cancer: Segregation and analysis of 200 Danish pedigrees. Genetic Epidemiol 1984;1:7-20
Wooster R, Neuhausen S, Mangion J, et al. Localization of a breast cancer susceptibility gene, BRCA2, to chromosome 13q12-13. Science 1994;265:2088-2092.
Xie T, Ho SL, Ma Ock . High resolution single strand conformation polymorphism analysis using formamide and ethium bromide staining. J Clin Pathol; Mol Pathol 1997;50:276-278
Yuan JM, Yu MC, Ross RK, Gao YT, Henderson BE. Risk factors for breast cancer in Chinese women in Shangai. Cancer Res 1988;48:1949-1953
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